16强抽签仪式将于12月13日凌晨3点（北京时间）在位于瑞士尼翁的欧足联总部举行，相关规则如下：

种子队确认：每组第一名为种子队，每组第二名为非种子队。

回避原则：16强赛中欧冠16到17赛季小组赛欧冠16到17赛季小组赛，同一国家的球队不会相遇，小组赛中同一组的两支球队不会被抽到一起。

赛事相关：抽签后的两支球队将进行主客场两场比赛，首轮比赛将于2022年2月中下旬进行，次轮比赛将于2022年3月中上旬进行。其中最显著的变化是废除了实行多年的客场进球规则。因此，无论主客场各队进球数多少，两轮比赛180分钟比赛结束后，如果双方总比分打平，则不再计算客场进球，而是进行30分钟加时赛。如果加时赛仍未分出胜负欧冠16到17赛季小组赛，则进行点球大战。

比赛规则的改变意味着鼓励进攻，以往球队在客场进球后，回到主场后会选择相对保守的打法，大大降低了比赛的观赏性。根据抽签规则，可能会出现几场非常有看点的对决：巴黎圣日耳曼和曼联，梅西和C罗，将引爆收视率。拜仁慕尼黑对阵巴黎圣日耳曼，无论是2:8还是0:3，相信都在梅西心里留下了阴影，巴黎圣日耳曼的欧冠夺冠梦也被拜仁击碎。相信这将是一场“仇人相见，尤为忌惮”